Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака лёгкого
Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers
2012-09-07
SCID: 54.1/q8nkjvnr
Discuss with AI
мутации TP53Атлас генома ракаэпигеномные изменениягеномные измененияплоскоклеточная карцинома лёгкого
Figures from the paper
Abstract (AI)
Плоскоклеточный рак лёгкого — распространённый тип рака лёгкого, ежегодно вызывающий около 400 000 смертей во всём мире. Геномные изменения при плоскоклеточном раке лёгкого не были всесторонне охарактеризованы, и специально для его лечения не было разработано ни одного препарата, воздействующего на молекулярные мишени. В рамках проекта The Cancer Genome Atlas мы проанализировали 178 случаев плоскоклеточного рака лёгкого, чтобы получить исчерпывающую картину геномных и эпигеномных изменений. Мы показали, что этот тип опухоли характеризуется сложными геномными изменениями: в среднем на одну опухоль приходилось 360 экзонных мутаций, 165 геномных перестроек и 323 сегмента изменений числа копий. Мы выявили статистически значимые рекуррентные мутации в 11 генах, включая TP53 почти во всех образцах. Ранее не описанные мутации с потерей функции были обнаружены в HLA-A — гене главного комплекса гистосовместимости класса I. Существенно изменённые сигнальные пути включали NFE2L2 и KEAP1 в 34% опухолей, гены дифференцировки плоского эпителия — в 44%, гены фосфатидилинозитол-3-киназного пути — в 47%, а CDKN2A и RB1 — в 72% опухолей. В большинстве опухолей мы выявили потенциальную терапевтическую мишень, что открывает новые направления исследований для лечения плоскоклеточного рака лёгкого. Комплексный анализ 178 случаев плоскоклеточного рака лёгкого, выполненный в рамках проекта The Cancer Genome Atlas, показал, что этот тип опухоли характеризуется сложными геномными изменениями и статистически значимыми рекуррентными мутациями в 11 генах, включая TP53 почти во всех образцах; потенциальная терапевтическая мишень была выявлена в большинстве изученных образцов. Консорциум The Cancer Genome Atlas проанализировал 178 случаев плоскоклеточного рака лёгкого — распространённого типа рака, для которого ранее не существовало комплексных геномных исследований. Исследователи сообщили, что этот тип опухоли характеризуется сложными геномными изменениями и рекуррентными мутациями в 18 генах, включая TP53 почти во всех образцах. Также были выявлены частые мутации в генах дифференцировки плоского эпителия. Collec...
Key Findings
1
Потенциальная терапевтическая мишень была выявлена в большинстве опухолей, что открывает новые направления для разработки таргетного лечения при отсутствии ранее созданных специфических молекулярных препаратов.
2
Наиболее часто нарушались пути NFE2L2/KEAP1 в 34% опухолей, гены плоскоклеточной дифференцировки в 44%, PI3K-путь в 47%, а CDKN2A/RB1 — в 72%.
3
Статистически значимые рецидивирующие мутации выявлены в 11 генах; TP53 был мутирован почти во всех образцах, а в HLA-A обнаружены мутации с потерей функции.
4
Консорциум The Cancer Genome Atlas профилировал 178 плоскоклеточных карцином лёгкого, создав комплексную карту геномных и эпигеномных нарушений.
5
Опухоли характеризовались высокой геномной сложностью: в среднем 360 экзонных мутаций, 165 геномных перестроек и 323 сегмента изменений числа копий на опухоль.
Research Object
178 плоскоклеточных карцином лёгкого
Research Subject
Комплексный спектр и повторяющиеся закономерности геномных и эпигеномных изменений, включая мутации, геномные перестройки, изменения числа копий и нарушения сигнальных путей
Publication Details
Publication Date
2012-09-07
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest