Роль воспаления в сердечно-сосудистых заболеваниях

Атеросклероз представляет собой хроническое воспалительное заболевание, в развитии и прогрессировании которого иммунная система играет важную роль. Вызванная воспалением эндотелиальная дисфункция приводит к повышению проницаемости для липопротеинов, их накоплению под эндотелием, рекрутированию лейкоцитов и активации тромбоцитов. Рекрутированные моноциты дифференцируются в макрофаги, которые приобретают провоспалительные или противовоспалительные свойства в зависимости от микроокружения. Прогрессирование или заживление атеромы определяется балансом между этими функциональными фенотипами. Макрофаги и гладкомышечные клетки секретируют провоспалительные цитокины, включая интерлейкины IL-1β, IL-12 и IL-6. В сосудистой стенке холестерин липопротеинов низкой плотности подвергается окислению. Кроме того, липопротеины, богатые триглицеридами, и остаточные липопротеины оказывают провоспалительное действие. Макрофаги катаболизируют окисленные липопротеины и сливаются, образуя богатое липидами некротическое ядро, заключённое в коллагеновую фиброзную покрышку, что приводит к формированию фиброатеромы. В условиях хронического воспаления макрофаги оказывают катаболическое воздействие на фиброзную покрышку, в результате чего формируется фиброатерома с тонкой покрышкой, делающая бляшку уязвимой. Однако морфология бляшек может со временем изменяться: поражения высокого риска могут переходить в более стабильные кальцинированные бляшки. Помимо традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, воздействие острого и хронического психологического стресса может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний посредством воспаления, опосредованного усилением симпатической активности, что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов. Воспаление также связывает старение с сердечно-сосудистыми заболеваниями через увеличение числа клонов лейкоцитов в периферической крови. Противовоспалительные вмешательства, специфически блокирующие цитокиновые пути, снижают риск инфаркта миокарда и инсульта, хотя и повышают риск инфекций.