FcRL4 — рецептор IgA, который преимущественно связывает соединительную цепь

Иммуноглобулин A (IgA) является важнейшим компонентом человеческой иммунной системы, и его взаимодействие с рецепторами имеет решающее значение для регуляции иммунитета. Fc-рецептороподобный 4 (FcRL4) представляет собой рецептор IgA, который селективно связывает системный IgA, содержащий соединительную цепь (J-chain). Молекулярный механизм этого взаимодействия оставался неясным. В настоящей работе представлен крио-ЭМ (cryo-EM) снимок структуры комплекса FcRL4 с ядром dIgA (дифункциональный Fcα-дример и J-chain), показывающий стехиометрию связывания 1:1. FcRL4 преимущественно взаимодействует с J-chain, но при этом способен дискриминировать IgM, содержащий J-chain, за счёт энтропийного штрафа. Наша структура также объясняет, почему FcRL4 не связывает секреторный IgA: секреторная компонента препятствовала бы связыванию FcRL4. Функциональные исследования показывают, что FcRL4 не обладает способностью к эндоцитозу IgA или иммунных комплексов с IgA. Эти результаты дают новые представления о биологии IgA.