Внеклеточные ловушки ДНК способствуют тромбозу

Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) являются частью врождённого иммунного ответа на инфекции. NETs представляют собой сеть из ДНК-волокон, включающую гистоны и антимикробные белки. Микроорганизмы иммобилизуются в NETs и сталкиваются с локально высокой и летальной концентрацией эффекторных белков. Недавние исследования показывают, что NETs формируются внутри сосудистого русла при инфекциях и неинфекционных заболеваниях. В данной работе мы показываем, что NETs служат ранее нераспознанным каркасом и стимулом для формирования тромба. При перфузии кровью NETs вызывали адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов. DNase или антикоагулянт гепарин разрушали каркас NETs и предотвращали образование тромба. Стимуляция тромбоцитов очищенными гистонами была достаточна для их агрегации. NETs привлекали эритроциты, способствовали депозиции фибрина и вызывали формирование «красного» тромба, подобного обнаруживаемому в венах. Маркеры внеклеточных ДНК-ловушек были обнаружены в тромбе и плазме бабуинов при моделируемом тромбозе глубоких вен, что является примером воспалением усугубляемого тромбоза. Наши наблюдения указывают на то, что NETs представляют собой ранее нераспознанную связь между воспалением и тромбозом и могут дополнительно объяснять эпидемиологическую ассоциацию инфекции с тромбозом.