Присутствие вируса и иммунопатология у пациентов с летальным исходом COVID-19: проспективное когортное аутопсийное исследование

ПРЕДПОСЫЛКИ: Тяжёлый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), поражает несколько органов и вызывает тяжёлую коагулопатию. Гистопатологические изменения органов могут быть обусловлены не только прямым воздействием вируса, но и иммунным ответом. Целью исследования было оценить продолжительность присутствия вируса, определить выраженность воспалительного ответа и изучить основную причину коагулопатии. МЕТОДЫ: Это проспективное когортное аутопсийное исследование проводилось в Амстердамских университетских медицинских центрах (UMC), Нидерланды. После получения информированного согласия родственников была выполнена полная аутопсия 21 пациента с COVID-19, для которых аутопсия была запрошена в период с 9 марта по 18 мая 2020 года. Помимо гистопатологической оценки повреждения органов, оценивали наличие нуклеокапсидного белка SARS-CoV-2, состав иммунного инфильтрата и тромбов; все показатели сопоставляли с течением заболевания. РЕЗУЛЬТАТЫ: В когорту (n=21) вошли 16 мужчин (76%); медиана возраста составила 68 лет (диапазон 41–78 лет). Медиана продолжительности заболевания (время от появления симптомов до смерти) составила 22 дня (диапазон 5–44 дня). У 11 пациентов, обследованных на тропность SARS-CoV-2, инфицированные SARS-CoV-2 клетки обнаруживались в нескольких органах, преимущественно в лёгких, однако с увеличением продолжительности заболевания их присутствие в лёгких становилось спорадическим. Другими органами, положительными на SARS-CoV-2, были верхние дыхательные пути, сердце, почки и желудочно-кишечный тракт. При гистологическом анализе органов (образцы были получены от 9–21 пациента для каждого органа) выраженный воспалительный ответ выявлялся в лёгких, сердце, печени, почках и головном мозге. В головном мозге выраженное воспаление наблюдалось в обонятельных луковицах и продолговатом мозге. Тромбы и нейтрофильные пробки обнаруживались в лёгких, сердце, почках, печени, селезёнке и головном мозге и чаще всего наблюдались на поздних стадиях заболевания (у 15 пациентов с тромбами медиана продолжительности заболевания составила 22 дня [5–44]; у 10 пациентов с нейтрофильными пробками — 21 день [5–44]). Нейтрофильные пл...