Холинергическая система в патофизиологии и лечении болезни Альцгеймера

Холинергические синапсы широко представлены в центральной нервной системе человека. Их высокая плотность в таламусе, стриатуме, лимбической системе и неокортексе позволяет предположить, что холинергическая передача имеет критически важное значение для памяти, обучения, внимания и других высших функций мозга. Результаты ряда исследований свидетельствуют о дополнительных функциях холинергических систем в поддержании общего гомеостаза и пластичности мозга. Поэтому холинергическая система мозга занимает центральное место в современных исследованиях нормального когнитивного функционирования и возрастного снижения когнитивных способностей, включая деменции, такие как болезнь Альцгеймера. Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера основана на прогрессирующей утрате холинергической иннервации лимбической системы и неокортекса. Считается, что нейрофибриллярная дегенерация в базальном переднем мозге является основной причиной дисфункции и гибели холинергических нейронов переднего мозга, приводя к распространённой пресинаптической холинергической денервации. Ингибиторы холинэстеразы повышают доступность ацетилхолина в синапсах мозга и относятся к числу немногих лекарственных методов лечения, клиническая эффективность которых при деменции вследствие болезни Альцгеймера доказана, что подтверждает значимость холинергической системы как важной терапевтической мишени при этом заболевании. В обзоре представлено описание роли холинергической системы в когнитивных функциях и современное понимание взаимодействия холинергического дефицита при болезни Альцгеймера с другими аспектами патофизиологии заболевания, включая бляшки, состоящие из белков амилоида-β. Кроме того, рассмотрены преимущества холинергической терапии на различных стадиях болезни Альцгеймера и при длительном наблюдении, продемонстрированные в новых исследованиях с применением методов визуализации. Совокупность данных подтверждает сохраняющуюся ценность холинергических препаратов как стандартного базового фармакологического подхода к лечению болезни Альцгеймера, особенно в контексте будущих комбинированных методов терапии, направленных как на симптомы, так и на прогрессирование заболевания.