Сигнальные пути ангиогенеза и антиангиогенная терапия рака

Ангиогенез, то есть образование новых кровеносных сосудов, представляет собой сложный и динамичный процесс, регулируемый различными проангиогенными и антиангиогенными молекулами, и играет ключевую роль в росте, инвазии и метастазировании опухоли. Благодаря достижениям молекулярной и клеточной биологии постепенно были выявлены различные биомолекулы, участвующие в опухолевом ангиогенезе, включая факторы роста, хемокины и факторы адгезии. Разработка таргетных методов лечения на основе этих молекул способствовала превращению антиангиогенной терапии в перспективную стратегию противоопухолевого лечения. Наиболее широко применяемые антиангиогенные препараты включают моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназ (TKI), направленные на сигнальный путь фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Однако клиническая эффективность этого подхода по-прежнему ограничена рядом недостатков, включая нежелательные явления, приобретённую лекарственную устойчивость, рецидив опухоли и отсутствие валидированных биомаркеров. Эти ограничения обусловливают необходимость дальнейшего изучения механизмов опухолевого ангиогенеза, разработки нескольких лекарственных препаратов и комбинированной терапии для поиска способов повышения эффективности лечения. В настоящем обзоре обобщены различные сигнальные пути, участвующие в опухолевом ангиогенезе, а также рассмотрены развитие и современные проблемы антиангиогенной терапии. Кроме того, предложены несколько новых перспективных подходов к повышению эффективности антиангиогенного лечения и представлены перспективы дальнейшего развития и исследования антиангиогенной терапии.