Раковые стволовые клетки: достижения в изучении и значение для терапии рака

Раковые стволовые клетки (РСК) — небольшая субпопуляция клеток опухоли, характеризующаяся самообновлением и непрерывной пролиферацией, — способствуют канцерогенезу и метастазированию и поддерживают гетерогенность опухоли. Рак по-прежнему представляет собой значимое глобальное бремя болезней. Ранее основными методами лечения рака были хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Технологии лечения рака продолжают развиваться, а появление таргетной терапии и иммунотерапии в определенной степени расширило возможности лечения пациентов. Однако ограничения эффективности и устойчивость к лечению по-прежнему неизбежны. В данном обзоре представлено краткое описание исторических открытий, первоначальных гипотез и сигнальных путей, регулирующих РСК, включая WNT/β-катенин, Hedgehog, Notch, NF-κB, JAK/STAT, TGF-β, PI3K/AKT и сигнальный путь PPAR, а также их взаимодействие. Особое внимание уделено роли РСК в различных исходах лечения и развитии резистентности, включая влияние терапии на содержание РСК и уровни связанных с ними молекул, опосредованную РСК устойчивость к лечению, а также клиническую ценность воздействия на РСК у пациентов с рефрактерными, прогрессирующими или распространенными опухолями. В заключение отмечается, что РСК влияют на эффективность терапии, а оптимальный подход к их таргетированию по-прежнему трудно определить. В настоящее время основными направлениями являются выяснение механизмов регуляции РСК и выявление их биомаркеров, пригодных для таргетного воздействия.