Гепатоцеллюлярная карцинома: сигнальные пути и терапевтические достижения

Рак печени представляет собой серьезную глобальную проблему здравоохранения: по прогнозам число новых случаев может превысить 1 миллион в год к 2025 году. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) составляет около 90% случаев рака печени и в основном связана с такими факторами, как афлатоксин, вирусные гепатиты B (HBV) и C (HCV), а также метаболические нарушения. На ранних стадиях ГЦК симптомы выражены слабо или отсутствуют, что часто приводит к задержкам в диагностике; поэтому пациенты обычно обращаются с опухолями на поздних и неоперабельных стадиях. В ГЦК дисрегулируются несколько сигнальных путей, что вызывает неконтролируемую пролиферацию клеток, метастазирование и рецидивы. Помимо часто изменённых и терапевтически нацеливаемых путей рецепторных тирозинкиназ (RTK), терапевтический потенциал представляют пути, участвующие в дифференцировке клеток, регуляции теломер, эпигенетических модификациях и ответе на стресс. Изучение ключевых сигнальных путей и их ингибиторов имеет решающее значение для прогресса в лечении ГЦК. В настоящее время основными терапевтическими подходами при распространённой ГЦК являются ингибиторы тирозинкиназ (TKI), ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) и комбинированные режимы. Новые клинические исследования изучают комбинированные терапии, включающие ICI и TKI или антии VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), а также сочетания двух иммунных препаратов. Ожидается, что результаты этих испытаний преобразят подходы к лечению ГЦК на всех стадиях. В настоящем обзоре мы всесторонне рассматриваем клеточные сигнальные пути, их терапевтический потенциал, данные поздних клинических испытаний при ГЦК, а также обсуждаем концепции ранних клинических исследований, идентификацию биомаркеров и разработку более эффективных терапевтических средств против ГЦК.