Стресс и нейровоспаление: систематический обзор влияния стресса на микроглию и его последствий для психических заболеваний

Обоснование: Психосоциальные стрессоры являются хорошо документированным фактором риска психических заболеваний. Предполагается, что нейровоспаление, в частности повышение активности микроглии, опосредует эту связь. В ряде доклинических исследований изучалось влияние стресса на активность микроглии. Однако ранее эти исследования не подвергались систематическому обзору. Цели: Систематически проанализировать влияние стресса на микроглию, оцениваемое по гистологическому маркеру микроглии — ионизированному кальций-связывающему адаптерному белку 1 (Iba-1), и рассмотреть значение этих результатов для понимания роли стресса в развитии психических расстройств. Методы: Систематический обзор был проведен с использованием заранее определенных критериев поиска в базах данных PubMed и EMBASE. Решения о включении исследований и извлечении данных принимались двумя независимыми исследователями после анализа резюме и полных текстов. Результаты: Критериям включения соответствовали 18 исследований. В них использовались семь различных психосоциальных стрессоров, включая хроническую иммобилизацию, социальную изоляцию и повторяющееся социальное поражение у песчанок, мышей и/или крыс. Наиболее часто изучались гиппокамп (11 из 18 исследований) и префронтальная кора (13 из 18 исследований). В гиппокампе все 11 исследований сообщили о повышении уровня Iba-1 на 20–200%; однако одно исследование показало, что этот эффект зависит от продолжительности воздействия. Среди исследований префронтальной коры примерно в 75% было установлено, что психосоциальный стресс приводит к повышению активности Iba-1. Последовательное повышение также наблюдалось в прилежащем ядре, а при некоторых условиях стресса — в миндалевидном теле и паравентрикулярном ядре. Выводы: Имеются убедительные данные о том, что широкий спектр психосоциальных стрессоров приводит к повышению активности микроглии в гиппокампе, а также достаточные свидетельства аналогичного эффекта в других отделах мозга. Эти эффекты наблюдались как при стрессе в раннем возрасте и пренатальном стрессе, так и при стрессорах во взрослом возрасте. Мы рассматриваем эти результаты в контексте гипотезы «двух ударов», согласно которой стресс в раннем возрасте...