Ландшафт тестирования дефицита гомологичной рекомбинации (HRD): клинические применения и техническая валидация для рутинной диагностики

Использование ингибиторов поли(АДФ-рибозы) (PARPi) произвело революцию в лечении опухолей с мутацией BRCA. Идентификация пациентов с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) оказалась полезной для прогнозирования эффективности PARPi. Однако определение статуса HRD остаётся сложной задачей из‑за его изменения со временем. Это приводит к тому, что статус HRD, полученный на основе «геномных шрамов», становится устаревшим, что делает PARPi неэффективными для таких пациентов. В настоящее время только два теста на HRD одобрены FDA, и оба основаны на выявлении геномных шрамов и тестировании мутаций BRCA. Тем не менее продолжают развиваться новые технологии, позволяющие получать всё более надёжный статус HRD. Применение этих тестов в клинической практике представляет дополнительную проблему из‑за необходимости снижения затрат и сокращения времени до получения результатов. В настоящем обзоре мы описываем доступные методы тестирования HRD, включая методологии и соответствующие тесты для оценки статуса HRD, и обсуждаем их применение в рутинной клинической практике и техническую валидацию.