Однокомпонентные самоорганизующиеся белковые наночастицы, представляющие рецептор-связывающий домен и стабилизированный спайк-белок, как кандидаты на вакцину против SARS-CoV-2

Вакцинация против SARS-CoV-2 является эффективным инструментом борьбы с пандемией COVID-19. В настоящей работе для разработки кандидатов на вакцину против SARS-CoV-2 были объединены оптимизация антигена и его представление на поверхности наночастиц. Сначала рецептор-связывающий домен (RBD) представляли на трех платформах самоорганизующихся белковых наночастиц (SApNP) с использованием системы SpyTag/SpyCatcher. Затем было установлено, что повторяющийся семиразрядный мотив 2 (HR2) в субъединице S2 является причиной метастабильности спайк-белка; был сконструирован спайк-белок с удаленным HR2 и глициновым «колпачком» (S2GΔHR2), который затем представляли на SApNP. Колонка с антителами, специфичными к RBD, обеспечила очистку вакцины без метки. У мышей 24-мерные SApNP на основе RBD-фе<PRIVATE_PERSON>итина индуцировали более мощный ответ нейтрализующих антител (NAb), чем один RBD и спайк-белок с двумя стабилизирующими пролиновыми мутациями в S2 (S2P). S2GΔHR2 вызывал вдвое более высокие титры NAb, чем S2P, тогда как SApNP с S2GΔHR2, полученные на основе многослойных 60-меров E2p и I3-01v9, вызывали до 10-кратно более высокие титры NAb. SApNP I3-01v9, представляющие S2GΔHR2, также индуцировали крайне необходимый Т-клеточный иммунитет, что делает их перспективным кандидатом на вакцину.