Индукция мощного ответа нейтрализующих антител с помощью разработанных белковых наночастичных вакцин против SARS-CoV-2
Elicitation of Potent Neutralizing Antibody Responses by Designed Protein Nanoparticle Vaccines for SARS-CoV-2
2020-10-31
SCID: 54.1/p4exmcg6
Discuss with AI
наночастичная вакцина на основе RBD SARS-CoV-2нейтрализующие антительные ответырецептор-связывающий доменсамособирающиеся белковые наночастицыструктурно-ориентированное конструирование вакцины
Figures from the paper
Abstract (AI)
Для прекращения продолжающейся пандемии SARS-CoV-2 необходима безопасная, эффективная и масштабируемая вакцина. Мы описываем структурно-ориентированный дизайн самоорганизующихся белковых наночастичных иммуногенов, индуцирующих у мышей мощный и протективный антительный ответ против SARS-CoV-2. Наночастичные вакцины экспонируют 60 рецептор-связывающих доменов (RBD) шиповидного белка SARS-CoV-2 в высокоиммуногенной конфигурации и индуцируют титры нейтрализующих антител, в 10 раз превышающие показатели для стабилизированного в префузионной конформации шиповидного белка, несмотря на дозу, в 5 раз меньшую. Антитела, индуцированные наночастицами с RBD, направлены против множества различных эпитопов, что позволяет предположить их потенциально низкую восприимчивость к мутациям ускользания; кроме того, они характеризуются более низким соотношением связывающих и нейтрализующих антител, чем сыворотки реконвалесцентов, что может минимизировать риск ассоциированного с вакцинацией усиления респираторного заболевания. Высокий выход и стабильность собранных наночастиц позволяют предположить, что производство наночастичных вакцин будет высокомасштабируемым. Эти результаты подчеркивают полезность надежных платформ для представления антигенов и послужили основой для начала производственных работ в соответствии с действующими правилами надлежащей производственной практики (cGMP) с целью продвижения наночастичной вакцины SARS-CoV-2-RBD в клинические исследования.
Key Findings
1
Высокий выход и стабильность наночастиц указывают на хорошую масштабируемость производства; начаты работы по производству в соответствии с cGMP для клинической разработки.
2
Индуцированные наночастицами антитела распознавали несколько различных эпитопов, что потенциально снижает уязвимость вируса к мутациям, обеспечивающим ускользание.
3
Наночастицы с RBD индуцировали титры нейтрализующих антител в 10 раз выше, чем стабилизированный в префузионной форме спайковый белок, при дозе в 5 раз ниже.
4
Самособирающиеся белковые наночастицы, отображающие 60 рецептор-связывающих доменов (RBD) спайкового белка SARS-CoV-2, вызывали у мышей мощные защитные антительные ответы.
5
Для этих антител отношение связывающих антител к нейтрализующим было ниже, чем в сыворотке переболевших людей, что потенциально уменьшает риск усиления респираторного заболевания, связанного с вакцинацией.
Research Object
Самособирающиеся белковые наночастичные вакцины, отображающие рецептор-связывающие домены (RBD) шипового белка SARS-CoV-2
Research Subject
Иммуногенность, нейтрализующие и защитные антительные ответы, направленность на эпитопы и технологичность производства наночастичных вакцин с RBD
Publication Details
Publication Date
2020-10-31
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest