Разрушая барьеры: микробиом кишечника, кишечная проницаемость и стресс-ассоциированные психические расстройства

Выявляемые взаимосвязи между микробиомом кишечника и центральной нервной системой (ЦНС) рассматриваются как парадигмальный сдвиг в нейронауке, потенциально важный не только для понимания патофизиологии стресс-ассоциированных психических расстройств, но и для их лечения. Таким образом, микробиом кишечника и его влияние на барьерную функцию организма-хозяина могут представлять собой критически важный узел оси «мозг — кишечник». Накопленные доклинические данные в целом свидетельствуют о том, что кишечная микробиота может модулировать развитие, функционирование мозга и поведение посредством иммунных, эндокринных и нейрональных путей оси «мозг — кишечник — микробиота». Детальные механистические представления, объясняющие эти специфические взаимодействия, пока недостаточно разработаны. Однако концепция «дырявого кишечника», согласно которой повышенная проницаемость кишечника может облегчать взаимодействие между микробиотой и этими ключевыми сигнальными путями, получила широкое признание. Нарушения кишечной проницаемости могут лежать в основе хронического слабовыраженного воспаления, наблюдаемого при таких расстройствах, как депрессия, а микробиом кишечника играет критическую роль в регуляции кишечной проницаемости. В этом обзоре мы обсудим возможную роль кишечной микробиоты в поддержании функции кишечного барьера и последствия его нарушения для ЦНС. Для обоснования этой концепции мы рассмотрим клинические и доклинические данные, а также ключевые характеристики кишечной микробиоты, необходимые для нормального функционирования кишечного барьера.