Сигналинг интерлейкина-6 и терапия анти-интерлейкином-6 при сердечно-сосудистых заболеваниях

Интерлейкин (IL)-6 представляет собой ключевой цитокин врождённого иммунитета, выполняющий широкий спектр физиологических функций, традиционно связанных с защитой организма, регуляцией иммунных клеток, пролиферацией и дифференцировкой. После установления роли врождённых иммунных путей, ведущих от инфламмасомы NLRP3 (NOD-, LRR- и pyrin-домен-содержащий белок 3) через IL-1 и IL-6 к клиническому биомаркеру CRP (С-реактивный белок), синтезируемому в печени, быстро растущий массив публикаций позволил уточнить проатерогенную роль IL-6 при сердечно-сосудистых заболеваниях и, соответственно, потенциал ингибирования IL-6 как нового подхода к защите сосудов. В этом обзоре представлен обзор механизмов передачи сигналов IL-6 и их влияния на фармакологическое ингибирование; описаны мышиные модели IL-6 и атерогенеза; обобщены эпидемиологические данные, полученные у человека и демонстрирующие ценность IL-6 как биомаркера сосудистого риска; рассмотрены генетические данные, указывающие на причинную роль IL-6 в системном атеротромбозе и формировании аневризм; подробно изложена потенциальная роль ингибирования IL-6 при стабильной коронарной болезни, острых коронарных синдромах, сердечной недостаточности, а также при атеротромботических осложнениях, связанных с хронической болезнью почек и терминальной почечной недостаточностью. Наконец, рассмотрены противовоспалительные и антитромботические данные по зилтивекимабу — новому ингибитору лиганда IL-6, разрабатываемому специально для применения при атеросклеротическом заболевании и готовому к формальной оценке в крупномасштабном исследовании сердечно-сосудистых исходов с участием пациентов с хронической болезнью почек и повышенным уровнем CRP; эта популяция характеризуется высоким остаточным атеротромботическим риском, высоким остаточным воспалительным риском и значительной неудовлетворённой потребностью в медицинской помощи.