Сигналинг, подобный болезни Альцгеймера, в мозге пациентов с COVID-19

Введение: Механизмы, приводящие к когнитивным нарушениям, связанным с COVID-19, изучены недостаточно. Методы: Лизаты мозга пациентов контрольной группы и пациентов с COVID-19 анализировали на наличие маркеров окислительного стресса и сигнальных путей воспаления, а также биохимических показателей сигнальных процессов, связанных с болезнью Альцгеймера (БА). Посттрансляционные модификации рианодиновых рецепторов/каналов высвобождения кальция (Ca2+) (RyR) эндоплазматического ретикулума (ЭР), которые, как известно, связаны с БА, также оценивали методом коиммунопреципитации/иммуноблоттинга лизатов мозга. Результаты: Получены данные, связывающие инфекцию SARS-CoV-2 с активацией сигнального пути TGF-β и окислительной перегрузкой. Также было показано, что у пациентов с COVID-19 активированы нейропатологические пути, вызывающие гиперфосфорилирование тау-белка, обычно ассоциируемое с БА. RyR2 в мозге пациентов с COVID-19 демонстрировал «негерметичный» фенотип, способный способствовать когнитивным и поведенческим нарушениям. Обсуждение: Нейропатология COVID-19 включает признаки, подобные БА, а негерметичные каналы RyR2 могут быть терапевтической мишенью для ослабления некоторых когнитивных нарушений, связанных с инфекцией SARS-CoV-2 и длительным COVID-19.