Транс-сигналинг IL-6 через растворимый рецептор IL-6: значение для провоспалительной активности IL-6

Интерлейкин-6 (IL-6) — цитокин с многочисленными функциями. Он участвует в регуляции иммунной и нервной систем, способствует регенерации печени и принимает участие в метаболическом контроле организма. На клетках-мишенях IL-6 связывается с IL-6-рецептором (IL-6R) молекулярной массой 80 кДа. Комплекс IL-6–IL-6R ассоциирует со вторым белком, gp130, который затем димеризуется и запускает внутриклеточную сигнализацию. В то время как gp130 экспрессирован на всех клетках, IL-6R присутствует лишь на немногих типах клеток, включая гепатоциты и некоторые лейкоциты. Клетки, не экспрессирующие IL-6R, не реагируют на IL-6, поскольку один gp130 не имеет измеримой аффинности к IL-6. Интересно, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R), включающая внеклеточную часть рецептора, может связывать IL-6 с аффинностью, сопоставимой с мембранным IL-6R. Комплекс IL-6–sIL-6R способен связываться с gp130 на клетках, не экспрессирующих IL-6R и в противном случае не реагирующих на IL-6; этот процесс называется транс-сигналингом. В обзоре рассматриваются опубликованные данные, указывающие на то, что транс-сигналинг IL-6 является провоспалительным, тогда как классическая сигнальная передача IL-6 через мембранный IL-6R необходима для регенеративных или противовоспалительных эффектов цитокина. Кроме того, детальное знание биологии IL-6 имеет важные последствия для терапевтических стратегий, направленных на блокаду цитокина IL-6.