Жёсткость против активности: дизайн аналогов грамицидина S против мультирезистентных бактерий на основе молекулярного проектирования

FB сохранял высокую активность против грамположительных бактерий при существенно сниженной цитотоксичности. GS-L, характеризующийся повышенной конформационной гибкостью, демонстрировал более широкий спектр активности, включая активность против грамотрицательных штаммов, и аналогично улучшенную безопасность. Спектроскопия кругового дихроизма показала, что все аналоги имели структурные возмущения по сравнению с нативным грамицидином S. Молекулярно-динамические симуляции указали, что эффективно взаимодействуют с мембранными моделями только гибкие или умеренно жёсткие аналоги. Эти результаты демонстрируют, что конформационная жёсткость является ключевым параметром при проектировании антимикробных пептидов, позволяя оптимизировать антимикробную потенцию при одновременном снижении токсичности.