Исследование токсичности для фертильности и раннего эмбрионального развития и токсикокинетики KFP‑H008 у крыс линии Sprague–Dawley

Новый калий-конкурентный блокатор кислоты KFP-H008 разработан для преодоления недостатков ингибиторов протонной помпы. В данном исследовании KFP-H008 вводили перорально зондом в дозах 0 (контроль), 15, 45 и 150 мг/кг крысам линии Sprague–Dawley (24 особи каждого пола в группе). Оценивали массу тела, потребление корма, смертность, цикл эструса, спаривание, беременность, подвижность сперматозоидов и относительные массы органов. В сопутствующем токсикокинетическом (TK) исследовании (10 особей каждого пола в группе) определяли плазменные TK-параметры и распределение KFP-H008 в тканях. При дозе 150 мг/кг наблюдались явные эффекты: у самцов — снижение массы простаты и меньший прирост массы тела; у самок — меньший прирост массы тела, выпадение шерсти и уменьшение числа желтых тел. Влияния на параметры помета не выявлено. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) KFP-H008 составляло от 0,5 до 1,0 ч для групп 15 и 45 мг/кг, тогда как для группы 150 мг/кг наблюдалась задержка до 2 ч. В целом уровень, при котором не наблюдалось побочных эффектов (NOAEL), для KFP-H008 был принят равным 45 мг/кг для обоих полов; в TK-исследовании экспозиция (площадь под кривой, AUC) у самцов составила 1 091,0 ± 530,8 μg·L−1·hr, у самок — 1 030,5 ± 512,5 μg·L−1·hr. Хотя введение KFP-H008 приводило к его попаданию в репродуктивные органы, значимых нежелательных эффектов на репродуктивные органы не зарегистрировано, и препарат не влиял на спаривание, фертильность, беременность, рост или морфологическое развитие.