Колхицин и сердце

Colchicine and the heart
Massimo Imazio, Mark Nidorf
2021-03-29

противовоспалительная терапиясердечно-сосудистые заболеванияколхицинкоронарные синдромырецидив перикардита
Колхицин — уникальный, сложный противовоспалительный препарат, который на протяжении десятилетий применяют для профилактики острых воспалительных обострений при подагре и семейной средиземноморской лихорадке. В последние годы клинические исследования продемонстрировали его потенциальную эффективность при ряде сердечно-сосудистых заболеваний. Лейкоциты активно захватывают колхицин; его способность связываться с тубулином и нарушать функцию микротрубочек влияет на экспрессию цитокинов и интерлейкинов, а также на способность нейтрофилов к маргинации, проникновению в ткани, агрегации, образованию супероксида, высвобождению внеклеточных ловушек нейтрофилов и взаимодействию с тромбоцитами. У пациентов с острым и рецидивирующим перикардитом клинические исследования с участием более 1600 пациентов убедительно показали, что колхицин вдвое снижает риск рецидива [относительный риск (RR) 0,50; 95% доверительный интервал (CI) 0,42–0,60]. У пациентов с острыми и хроническими коронарными синдромами многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования с участием более 11 000 пациентов, наблюдавшихся до 5 лет, продемонстрировали, что колхицин может снижать риск смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, ишемического инсульта и реваскуляризации по поводу ишемии более чем на 30% (RR 0,63; 95% CI 0,49–0,81). Применение колхицина в дозах 0,5–1,0 мг в сутки в сердечно-сосудистых исследованиях оказалось безопасным. Ранняя желудочно-кишечная непереносимость ограничивает его применение примерно у 10% пациентов; однако около 90% пациентов хорошо переносят препарат при длительном лечении. Несмотря на отдельные сообщения о случаях взаимодействия, клинически значимые лекарственные взаимодействия с умеренными и сильными ингибиторами или конкурентными субстратами CYP3A4, а также с ингибиторами или конкурентными субстратами P-гликопротеина встречаются редко, если препарат применяют в данной дозе при отсутствии выраженной почечной или печёночной недостаточности. Цель настоящего обзора — обобщить современные данные, подтверждающие эффективность и безопасность колхицина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
1
В исследованиях более чем с 1600 пациентами с острым или рецидивирующим перикардитом колхицин стабильно снижал риск рецидива вдвое (ОР 0,50; 95% ДИ 0,42–0,60).
2
В сердечно-сосудистых исследованиях ежедневные дозы колхицина 0,5–1,0 мг в целом были безопасными; ранняя желудочно-кишечная непереносимость ограничивала лечение примерно у 10% пациентов.
3
Клинически значимые взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 или P-гликопротеина редки при сердечно-сосудистых дозах, если отсутствует тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.
4
Противовоспалительное действие колхицина обусловлено связыванием с тубулином, изменяющим передачу цитокиновых сигналов и воспалительные взаимодействия нейтрофилов с тромбоцитами.
5
У более чем 11 000 пациентов с острыми или хроническими коронарными синдромами колхицин снижал риск основных сердечно-сосудистых исходов более чем на 30% (ОР 0,63; 95% ДИ 0,49–0,81).

Применение колхицина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая перикардит и острые или хронические коронарные синдромы

Эффективность и безопасность колхицина, включая его противовоспалительные механизмы, предотвращение рецидивов перикардита, снижение риска сердечно-сосудистых событий, переносимость и риски лекарственных взаимодействий

Publication Details
Publication Date
2021-03-29
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
196
Access Type
Author Information
Authors
Massimo Imazio
Mark Nidorf
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%