Эндометриоз как системное и сложное заболевание: к классификации на основе фенотипов и персонализированной терапии

Эндометриоз традиционно рассматривается как заболевание, в центре которого находятся поражения органов малого таза; однако накопленные данные свидетельствуют о том, что он представляет собой хроническое системное многофакторное воспалительное заболевание. В настоящем обзоре рассматривается молекулярное взаимодействие между эктопической тканью эндометрия, иммунной системой и периферическими органами, а также выделяются механизмы, лежащие в основе хронизации заболевания, вариабельности симптомов и устойчивости к терапии. Эктопический эндометрий характеризуется специфическими транскриптомными и эпигенетическими профилями, нарушенной гормональной сигнализацией и провоспалительным микроокружением, для которого характерно присутствие медиаторов воспаления, простагландинов и матриксных металлопротеиназ. Взаимодействие иммунной системы с эндометрием способствует иммунному уклонению посредством изменения профилей цитокинов, внеклеточных везикул, молекул иммунных контрольных точек и иммуномодулирующих микроРНК, обеспечивая персистирование очагов. За пределами органов малого таза системное низкоуровневое воспаление, циркулирующие цитокины и микроРНК отражают молекулярный выход воспалительных процессов в системный кровоток, способствующий развитию хронической боли, утомляемости, дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и формированию новых представлений о взаимодействии кишечника и эндометрия. Кроме того, циркулирующие биомаркеры, включая микроРНК, длинные некодирующие РНК (lncRNA), внеклеточные везикулы и протеомные профили, обладают потенциалом для ранней диагностики, стратификации пациенток и мониторинга терапевтического ответа. Традиционная гормональная терапия демонстрирует ограниченную эффективность, тогда как новые молекулярные мишени и системы доставки, включая ингибиторы ангиогенеза, иммуномодуляторы, регуляторы эпигенетических процессов и нанотерапевтические подходы, открывают перспективы для прецизионного лечения. Системный медицинский подход, объединяющий мультиомный анализ и методы сетевого моделирования, поддерживает переосмысление эндометриоза как системного воспалительного заболевания с гинекологическими проявлениями. Этот подход подчеркивает необходимость междисциплинарного сотрудничества для совершенствования диагностики, лечения и индивидуализированной медицинской помощи, что в конечном счете позволит выйти за рамки парадигмы, ориентированной на очаг поражения, в сторону моле...