Сенолитическая терапия облегчает физиологическое старение человеческого мозга и нейропатологию при COVID-19

Старение является основным фактором риска нейродегенеративных заболеваний, а коронавирусная инфекция 2019 года (COVID-19) связана с тяжелыми неврологическими проявлениями. Стареющие клетки способствуют старению мозга, однако влияние индуцированного вирусом клеточного старения на нейропатологии неизвестно. Мы показали, что стареющие клетки накапливаются в органоидах человеческого мозга, соответствующих стареющему мозгу, а сенолитические препараты уменьшают возраст-ассоциированное воспаление и омолаживают транскриптомные часы старения. В посмертном мозге пациентов с тяжелым течением COVID-19 мы наблюдали большее накопление стареющих клеток по сравнению с контрольными группами, сопоставимыми по возрасту. Воздействие коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) на органоиды человеческого мозга индуцировало клеточное старение, а транскриптомный анализ выявил уникальную воспалительную сигнатуру SARS-CoV-2. Сенолитическое лечение инфицированных органоидов мозга блокировало репликацию вируса и предотвращало старение в отдельных популяциях нейронов. У мышей со сверхэкспрессией человеческого ACE2 сенолитические препараты улучшали клинические исходы COVID-19, способствовали выживанию дофаминергических нейронов и снижали экспрессию вирусных и провоспалительных генов. В совокупности наши результаты демонстрируют важную роль клеточного старения в развитии старения мозга и нейропатологии, индуцированной SARS-CoV-2, а также терапевтическую пользу сенолитического лечения.