Нейроинвазия SARS-CoV-2 в головной мозг человека и мыши
Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain
2020-12-11
SCID: 54.1/k9vnvk62
Discuss with AI
рецептор ACE2нейроинвазия SARS-CoV-2кортикальные нейроныорганоиды человеческого мозгаинфекция нейронов
Figures from the paper
Abstract (AI)
Хотя COVID-19 считается преимущественно респираторным заболеванием, SARS-CoV-2 поражает несколько систем органов, включая центральную нервную систему (ЦНС). Однако единого мнения относительно последствий инфицирования ЦНС не существует. В настоящем исследовании мы использовали три независимых подхода для изучения способности SARS-CoV-2 инфицировать головной мозг. Во-первых, с использованием органоидов головного мозга человека мы обнаружили убедительные признаки инфекции, сопровождавшейся метаболическими изменениями в инфицированных и соседних нейронах. Однако признаков ответа интерферонов I типа выявлено не было. Мы показали, что инфицирование нейронов можно предотвратить путем блокирования ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) антителами или введения спинномозговой жидкости пациента с COVID-19. Во-вторых, используя мышей со сверхэкспрессией человеческого ACE2, мы продемонстрировали нейроинвазию SARS-CoV-2 in vivo. Наконец, в аутопсийных образцах пациентов, умерших от COVID-19, мы обнаружили SARS-CoV-2 в корковых нейронах и отметили патологические признаки, связанные с инфекцией, при минимальной инфильтрации иммунными клетками. Эти результаты подтверждают нейроинвазивную способность SARS-CoV-2 и демонстрируют неожиданное последствие прямого инфицирования нейронов SARS-CoV-2.
Key Findings
1
В образцах аутопсии пациентов, умерших от COVID-19, SARS-CoV-2 обнаруживается в кортикальных нейронах, сопровождаясь патологическими изменениями и минимальной инфильтрацией иммунных клеток.
2
Блокирование ACE2 антителами или введение спинномозговой жидкости пациента с COVID-19 предотвращает инфицирование нейронов в органоидах мозга.
3
У мышей со сверхэкспрессией человеческого ACE2 развивается нейроинвазия SARS-CoV-2 in vivo.
4
SARS-CoV-2 инфицирует органоиды человеческого мозга, вызывая метаболические изменения в инфицированных и соседних нейронах без выявляемого ответа интерферона типа I.
5
Результаты подтверждают нейроинвазивную способность SARS-CoV-2 и указывают на прямое инфицирование нейронов как на потенциально важное последствие инфекции.
Research Object
Инфекция центральной нервной системы человека и мыши вирусом SARS-CoV-2, включая органоиды мозга, мышей с экспрессией hACE2 и корковые нейроны из аутопсий пациентов с COVID-19
Research Subject
Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 и последствия инфицирования нейронов, включая метаболические изменения нейронов, ответы интерферона I типа, патологические признаки и предотвращение инфекции антителами или спинномозговой жидкостью
Publication Details
Publication Date
2020-12-11
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest
Источники этой статьи в scid.ai1
Работы, цитирующие эту статью8
Лонг COVID, или постострые последствия COVID-19 (PASC): обзор биологических факторов, которые могут способствовать сохранению симптомов2021
Патофизиология и механизмы длительного COVID-19: всесторонний обзор2022
Гематоэнцефалический барьер нарушается при COVID-19 и служит путем проникновения SARS-CoV-2 в центральную нервную систему2022
Сетевая медицина связывает инфекцию SARS-CoV-2/COVID-19 с повреждением микроциркуляторного русла головного мозга и нейровоспалением при когнитивных нарушениях, напоминающих деменцию2021
Взаимодействие SARS-CoV-2 с гематоэнцефалическим барьером2021
Неврологические осложнения и механизмы инфицирования SARS-CoV-22021
Модели животных для COVID-19: хомяки, мыши, хорьки, норки, древесные шрекеры и негуманные приматы2021
COVID-19 и ишемический инсульт2021