Модуляция врождённого и адаптивного иммунитета с помощью (R)-росковитина: потенциальная терапевтическая возможность при муковисцидозе

(R)-Росковитин, фармакологический ингибитор киназ, в настоящее время проходит клинические испытания фазы II в качестве препарата-кандидата для лечения онкологических заболеваний, болезни Кушинга и ревматоидного артрита. В настоящем обзоре рассматриваются данные, обосновывающие изучение (R)-росковитина как потенциального терапевтического средства для лечения муковисцидоза (МВ). (R)-Росковитин обладает четырьмя независимыми свойствами, которые в совокупности могут оказывать благоприятное действие при МВ: (1) он частично защищает F508del-CFTR от протеолитической деградации и способствует его транспорту к плазматической мембране; (2) за счёт увеличения мембранного нацеливания ионного канала TRPC6 он восстанавливает подкисление фаголизосом альвеолярных макрофагов при МВ, характеризующихся аномально высоким pH, и тем самым восстанавливает их бактерицидную активность; (3) его действие на нейтрофилы, вызывающее апоптоз; эозинофилы, ингибирующее дегрануляцию и вызывающее апоптоз; и лимфоциты, изменяющее баланс Th17/Treg в пользу дифференцировки противовоспалительных лимфоцитов и снижающее продукцию различных интерлейкинов, особенно IL-17A, способствует разрешению воспаления и восстановлению врождённого иммунитета; и (4) росковитин обладает анальгетическими свойствами в моделях боли у животных. Тот факт, что (R)-росковитин прошёл обширные доклинические исследования безопасности и фармакологии, а также клинические испытания фаз I и II у пациентов с онкологическими заболеваниями, поддерживает возможность его репозиционирования в качестве препарата-кандидата для лечения МВ.