Популяционное исследование лекарственного взаимодействия между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелом

ОБОСНОВАНИЕ: Большинство ингибиторов протонной помпы подавляет биоактивацию клопидогрела до его активного метаболита. Клиническое значение этого лекарственного взаимодействия неизвестно. МЕТОДЫ: Мы провели популяционное вложенное исследование «случай–контроль» среди пациентов в возрасте 66 лет и старше, которым был назначен клопидогрел в период с 1 апреля 2002 года по 31 декабря 2007 года после выписки из стационара по завершении лечения острого инфаркта миокарда. Случаями в нашем исследовании были пациенты, повторно госпитализированные по поводу острого инфаркта миокарда в течение 90 дней после выписки. В рамках вторичного анализа учитывали события в течение 1 года. Контрольных пациентов без событий (в соотношении 3:1) сопоставляли со случаями по возрасту, факту чрескожного коронарного вмешательства и валидированной шкале риска. Прием ингибиторов протонной помпы до индексной даты классифицировали как текущий (в течение 30 дней), недавний (31–90 дней) или отдаленный (91–180 дней). РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 13 636 пациентов, которым после острого инфаркта миокарда был назначен клопидогрел, мы выявили 734 случая повторной госпитализации по поводу инфаркта миокарда и 2057 контрольных пациентов. После всесторонней многомерной корректировки текущий прием ингибиторов протонной помпы был связан с повышенным риском повторного инфаркта (скорректированное отношение шансов [OR] 1,27; 95% доверительный интервал [CI] 1,03–1,57). Связи с более отдаленным приемом ингибиторов протонной помпы или в многочисленных анализах чувствительности выявлено не было. В стратифицированном анализе пантопразол, не ингибирующий цитохром P450 2C19, не был связан с повторной госпитализацией по поводу инфаркта миокарда (скорректированное OR 1,02; 95% CI 0,70–1,47). ИНТЕРПРЕТАЦИЯ: Среди пациентов, получающих клопидогрел после острого инфаркта миокарда, сопутствующая терапия ингибиторами протонной помпы, за исключением пантопразола, была связана с утратой благоприятного эффекта клопидогрела и повышенным риском повторного инфаркта.