Превращение деполимераз бактериофагового происхождения в антибактериальные терапевтические средства: проблемы и перспективы

Хищные бактериофаги выработали огромное разнообразие деполимераз, обеспечивающих захват бактерий и снятие защитных слоёв. Эти деполимеразы представляют собой ферменты, расщепляющие различные углеводы на поверхности бактериальных клеток. Их используют в качестве антибиоплёночных средств и противомикробных адъювантов; при этом они редко вызывают развитие бактериальной устойчивости, что делает их ценным инструментом в эпоху антибиотикорезистентности. Многочисленные деполимеразы были исследованы на доклиническом этапе, и полученные данные свидетельствуют о том, что при применении соответствующих режимов дозирования они способны безопасно и эффективно подавлять различные мультирезистентные патогены в моделях инфекций у животных. Кроме того, разработан ряд подходов к созданию лекарственных форм, направленных на повышение стабильности и активности деполимераз. Однако разработка лекарственных форм деполимераз ограничивается жидкими формами и всё ещё находится на начальном этапе, что создаёт существенное препятствие для их клинической трансляции; ситуацию усугубляют проблемы, связанные с применением и производством этих ферментов. Для достижения клинической применимости дальнейшая разработка должна решить указанные проблемы. В настоящей работе после рассмотрения истории, разнообразия и терапевтического применения деполимераз обобщены данные о доклинической эффективности и существующих подходах к созданию лекарственных форм рекомбинантных деполимераз. Наконец, рассмотрены проблемы и перспективы использования деполимераз в качестве терапевтических средств для человека, чтобы обозначить направления их дальнейшего развития.