Картирование инвазии SARS-CoV-2 в головной мозг и гистопатологических изменений при заболевании COVID-19

Коронавирус SARS-CoV-2 (SCV2) вызывает острый респираторный дистресс, обозначаемый как заболевание COVID-19, с высокой заболеваемостью и смертностью. Поскольку SCV2 родственен ранее изученным коронавирусам, для которых была продемонстрирована способность проникать в головной мозг, вероятно, что SCV2 также способен к такой инвазии. На сегодняшний день, несмотря на многочисленные клинические и основанные на данных аутопсий сообщения, описывающие широкий спектр неврологических состояний, ассоциированных с SCV2, неясно, какая доля этих состояний обусловлена прямой инвазией в центральную нервную систему (ЦНС), а какая — косвенными эффектами системных реакций на критическое заболевание. По-прежнему остро необходим комплексный морфологический анализ присутствия SCV2 в ЦНС и специфической невропатологии, связанной с ним, у человека. Мы провели расширенное нейроанатомическое исследование SCV2, выявленного методом ОТ-ПЦР, в 16 отделах головного мозга 20 пациентов, умерших от заболевания COVID-19. Исследовали области, содержащие ядра черепных нервов, включая обонятельную луковицу, дорсальное двигательное ядро блуждающего нерва в продолговатом мозге и ядра тройничного нерва в мосту, а также области, потенциально доступные для гематогенного проникновения, включая сосудистое сплетение, лептоменинксы, срединное возвышение гипоталамуса и area postrema продолговатого мозга. Возраст пациентов составлял от 38 до 97 лет (в среднем 77 лет); среди них было 9 женщин и 11 мужчин. У большинства пациентов выявлялись типичные возрастные невропатологические изменения. У двух пациентов наблюдалась тяжелая невропатология: у одного — обширный острый церебральный инфаркт, у другого — геморрагический энцефалит; в обоих случаях изменения были однозначно связаны с заболеванием COVID-19. У большинства из 18 остальных пациентов выявлялись неспецифические гистопатологические изменения, включая очаговую иммунореактивность к белку-предшественнику β-амилоида в белом веществе и редкое периваскулярное скопление мононуклеарных клеток. У четырех пациентов (20%) РНК SCV2 обнаруживалась в одной или нескольких областях головного мозга, включая обонятельную луковицу, миндалевидное тело, энторинальную область, височную и лобную неокортексы, дорсальные отделы продолговатого мозга и лептоменинксы. У пациента с энцефалитом SCV2 был обнаружен в тканях с гистопатологически-affe...