Индукция широко нейтрализующих антител к ВИЧ двумяэтапным механизмом: выводы для разработки вакцин
Induction of broadly neutralizing HIV antibodies by a two-step mechanism informs vaccine design
2026-05-07
SCID: 54.1/xseygb97
Discuss with AI
коэволюция Env и bNAbотбор антител, направленных на V1V3-гликановые bNAbsшироко нейтрализующие антителаэпитоп-ориентированный SHIV.5MUT
Figures from the paper
Abstract (AI)
Серьёзным препятствием для исследований вакцины и лечения ВИЧ-1 является отсутствие непородной животной модели для быстрой и стабильной индукции широко нейтрализующих антител (bNAbs). Мы разработали эпитоп-ориентированный симийно-человеческий вирус иммунодефицита (SHIV.5MUT), который вызывал широкие и мощные антитела, нацеленные на V3-гликаны, в течение года после инфекции у 14 из 22 макак по сравнению с 0 из 14 контрольных животных. SHIV.5MUT индуцировал bNAbs посредством двухэтапного механизма: сначала возникала волна антител, направленных на V1, которые отбирали варианты гликопротеина оболочки (Env) с укороченными, гипогликозилированными петлями V1, что, в свою очередь, подготавливало прекурсоры V3-гликанных bNAbs. Резус-бНAbs были иммуногенетически и структурно разнообразны и тесно напоминали человеческие V3-гликанные bNAbs. Коэволюция Env и bNAb выявила разнообразный репертуар прекурсоров bNAb и варианты Env, которые их созревали, что дало молекулярный план для разработки вакцин.
Key Findings
1
Инженерный эпитоп-ориентированный SHIV (SHIV.5MUT) вызвал широкие и мощные V3-гликозильно-таргетированные bNAb в течение года у 14 из 22 макак, по сравнению с 0 из 14 в контроле.
2
Анализ коэволюции Env и bNAb выявил разнообразный набор прекурсоров bNAb и соответствующих вариантов Env, предоставив молекулярный план для разработки вакцин.
3
Полученные у макак bNAb были иммуногенетически и структурно разнообразны и тесно напоминали человеческие V3-гликозильные bNAb.
4
SHIV.5MUT индуцирует bNAb посредством двухэтапного механизма: первоначальные антитела, направленные на V1, отбирают варианты Env с укороченными, гипогликозилированными петлями V1.
5
Отобранные укороченные, гипогликозилированные варианты V1 подготавливают прекурсоры V3-гликозильных bNAb, что обеспечивает их созревание в широкие нейтрализующие ответы.
Research Object
Эпитоп-ориентированный симянчеловеческий вирус иммунодефицита SHIV.5MUT, используемый для индуцирования широко нейтрализующих антител к ВИЧ у макак
Research Subject
Двухэтапный механизм индукции широко нейтрализующих антител: первоначальная волна V1-направленных антител, отбирающих варианты Env с укороченными, гипогликозилированными петлями V1, что переключает прайминг предшественников V3-гликана bNAb и последующая коэволюция Env и bNAb, дающая молекулярный план для разработки вакцин
Publication Details
Publication Date
2026-05-07
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
7
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest