Проникает ли SARS-CoV-2 в головной мозг? Трансляционные уроки, полученные на моделях животных

Текущая вспышка коронавирусной болезни (COVID-19), вызванная новым коронавирусом 2, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), обусловила предположение о возможных нейротропных свойствах этого вируса. Неврологические последствия инфекции SARS-CoV-2 уже описаны, что подчёркивает важность рассмотрения неврологического воздействия коронавирусов (CoV) с трансляционной точки зрения. Модели SARS и ближневосточного респираторного синдрома, вызываемых структурно сходными CoV во время эпидемий 2002 и 2012 годов, предоставили ценные данные о вовлечении нервной системы CoV и потенциальном распространении SARS-CoV-2 в центральной нервной системе. Одним из ключевых признаков, объединяющих эти патогены, может быть то, что всем им необходим ангиотензин-превращающий фермент 2 в качестве рецептора для проникновения в клетки. Шиповидный гликопротеин CoV, посредством которого SARS-CoV-2 связывается с клеточными мембранами, связывается с ангиотензин-превращающим ферментом 2 с более высокой аффинностью, чем SARS-CoV. Экспрессия этого рецептора в нейронах и эндотелиальных клетках указывает на то, что SARS-CoV-2 может обладать более высоким нейроинвазивным потенциалом по сравнению с ранее известными CoV. Однако ещё предстоит определить, каким образом такая инвазивность может способствовать дыхательной недостаточности или вызывать прямое неврологическое повреждение. Значимыми могут быть как прямые, так и непрямые механизмы. Клиническая неоднородность, потенциально обусловленная различиями в иммунных реакциях организма хозяина, требует всестороннего изучения. Поэтому крайне важно в краткосрочной и среднесрочной перспективе разрабатывать модели заболеваний для прогнозирования возникающих неврологических осложнений и исследования механизмов прямой или иммунно-опосредованной патогенности. В этом кратком обзоре мы описываем современные знания, полученные с использованием моделей прежних CoV-инфекций, и обсуждаем их потенциальную значимость для COVID-19.