Нейронеспецифическая экспрессия генов, обеспечивающих проникновение SARS-CoV-2 в клетки обонятельной системы, указывает на механизмы, лежащие в основе аносмии, ассоциированной с COVID-19
Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia
2020-07-24
SCID: 54.1/kwgwkt4h
Discuss with AI
ACE2 и TMPRSS2аносмия, ассоциированная с COVID-19гены проникновения SARS-CoV-2перициты обонятельной луковицысустентакулярные клетки обонятельного эпителия
Figures from the paper
Abstract (AI)
Нарушение обонятельной функции является распространённым симптомом COVID-19, однако его этиология неизвестна. Ключевой вопрос заключается в том, влияет ли SARS-CoV-2 (CoV-2) — возбудитель COVID-19 — на обоняние непосредственно, инфицируя обонятельные сенсорные нейроны или их мишени в обонятельной луковице, либо опосредованно, нарушая функции поддерживающих клеток. В настоящей работе мы идентифицировали типы клеток обонятельного эпителия и обонятельной луковицы, экспрессирующие молекулы, обеспечивающие проникновение SARS-CoV-2 в клетки. Результаты полногеномного секвенирования показали, что обонятельная слизистая оболочка мышей, нечеловекообразных приматов и человека экспрессирует два ключевых гена, участвующих в проникновении CoV-2 в клетки: ACE2 и TMPRSS2. Однако одноклеточное секвенирование выявило экспрессию ACE2 в поддерживающих, стволовых и периваскулярных клетках, но не в нейронах. Иммуноокрашивание подтвердило эти результаты и выявило повсеместную экспрессию белка ACE2 в расположенных дорсально сустентакулярных клетках обонятельного эпителия и перицитах обонятельной луковицы у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что инфицирование CoV-2 ненейрональных типов клеток приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19.
Key Findings
1
Иммуноокрашивание выявило широкую экспрессию белка ACE2 в сустентакулярных клетках обонятельного эпителия и перицитах обонятельной луковицы мыши.
2
Обонятельная слизистая мышей, нечеловекообразных приматов и человека экспрессирует гены проникновения SARS-CoV-2 ACE2 и TMPRSS2.
3
Одноклеточное секвенирование показало экспрессию ACE2 в опорных, стволовых и периваскулярных клетках, но не в обонятельных нейронах.
4
Результаты предполагают, что SARS-CoV-2 нарушает обоняние главным образом через инфицирование ненейрональных клеток, объясняя аносмию при COVID-19.
Research Object
Нейрональные клетки обонятельного эпителия и обонятельной луковицы, экспрессирующие молекулы проникновения SARS-CoV-2
Research Subject
Клеточно-специфическая экспрессия ACE2 и TMPRSS2 и её значение для механизмов заражения ненейрональных клеток, лежащих в основе аносмии, связанной с COVID-19
Publication Details
Publication Date
2020-07-24
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest
Источники этой статьи в scid.ai4
Клиническая характеристика 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года: ретроспективное исследование2020
Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного летуче-прора-донора2020
Новый коронавирус у пациентов с пневмонией в Китае, 2019 год2020
Распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS2004
Работы, цитирующие эту статью11
SARS-CoV-2 связан с изменениями структуры головного мозга в UK Biobank2022
Интраназальная доставка лекарств: возможности и токсикологические проблемы в ходе разработки препаратов2021
Аносмия, связанная с COVID-19, ассоциирована с персистенцией вируса и воспалением в обонятельном эпителии человека, а также с инфицированием головного мозга у хомяков2021
Взаимодействие SARS-CoV-2 с гематоэнцефалическим барьером2021
SARS-CoV-2 и головной мозг: обзор современных знаний о нейропатологии при COVID-192021
COVID-19 и ишемический инсульт2021
IgA доминирует в раннем нейтрализующем антительном ответе на SARS-CoV-22020
Локализация ACE2 в организме: по следам замочной скважины SARS-CoV-22020
Трансмукозное проникновение SARS-CoV-2 через обонятельную слизистую как путь проникновения в центральную нервную систему у лиц с COVID-192020
Неврологические и нейропсихиатрические последствия пандемии COVID-192020
Проникает ли SARS-CoV-2 в головной мозг? Трансляционные уроки, полученные на моделях животных2020