Инфекция перицитов головного мозга как основа невропатологии у пациентов с COVID-19

С развитием COVID-19 после инфицирования SARS-CoV-2 связывают широкий спектр неврологических проявлений. Однако этиология неврологической симптоматики до сих пор остается в значительной степени неизученной. В настоящем исследовании с использованием современных методов мультиплексного иммунного окрашивания головного мозга человека (n = 6 пациентов с COVID-19, медианный возраст = 69,5 года; n = 7 в контрольной группе, медианный возраст = 68 лет) мы показали, что экспрессия рецептора SARS-CoV-2 ACE2 ограничена подгруппой нейроваскулярных перицитов. Примечательно, что неврологические симптомы наблюдались исключительно у пациентов с умеренной или высокой экспрессией ACE2 в периваскулярных клетках и присутствовали у всех таких пациентов. В сосудистой стенке была выявлена вирусная двуцепочечная РНК, что сопровождалось периваскулярным воспалением, о чем свидетельствовала инфильтрация T-клетками и макрофагами. Кроме того, утечка фибриногена указывала на нарушение целостности гематоэнцефалического барьера. Примечательно, что в спинномозговой жидкости еще 16 человек (n = 8 пациентов с COVID-19, медианный возраст = 67 лет; n = 8 в контрольной группе, медианный возраст = 69,5 года) в случаях инфицирования SARS-CoV-2 были выявлены значительно более низкие уровни маркера перицитов PDGFRβ, что указывает на нарушение гомеостаза перицитов. Мы заключаем, что инфицирование перицитов SARS-CoV-2 лежит в основе проникновения вируса в защищенное пространство центральной нервной системы, а также неврологической симптоматики, обусловленной периваскулярным воспалением и локальным нарушением гематоэнцефалического барьера.