Нейроваскулярное повреждение с активацией комплемента и воспалением при COVID-19

Механизмы, посредством которых тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), приводит к острым и долгосрочным неврологическим проявлениям, остаются неясными. Целью исследования была характеристика нейропатологических изменений у пациентов с коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19) и определение лежащих в их основе патофизиологических механизмов. В рамках аутопсийного исследования головного мозга с помощью иммуногистохимии были охарактеризованы сосудистая патология, нейровоспалительные изменения, а также клеточные и гуморальные иммунные реакции. Все пациенты умерли во время первой волны пандемии, с марта по июль 2020 года. Все пациенты были взрослыми и умерли после непродолжительного течения инфекции; некоторые умерли внезапно при минимально выраженном поражении органов дыхания. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена прижизненным или посмертным тестированием. Были проведены описательный анализ патологических изменений и количественный анализ инфильтратов и сосудистых изменений. У всех пациентов выявлялось мультифокальное повреждение сосудов, определяемое по выходу сывороточных белков в паренхиму головного мозга. Это сопровождалось распространенной активацией эндотелиальных клеток. Вдоль просветов сосудов на эндотелиальных клетках обнаруживались агрегаты тромбоцитов и микротромбы. На эндотелиальных клетках и тромбоцитах выявлялись иммунные комплексы с активацией классического пути комплемента. Периваскулярные инфильтраты состояли преимущественно из макрофагов и небольшого числа CD8+ T-клеток. CD4+ T-клетки и CD20+ B-клетки встречались лишь редко. В периваскулярных областях также была выражена астроцитозная реакция. Микроглиальные узелки преобладали в заднем мозге и ассоциировались с очаговой потерей нейронов и нейронофагией. Наиболее вероятным инициирующим событием является антителозависимая цитотоксичность, направленная против эндотелиальных клеток и приводящая к сосудистой утечке, агрегации тромбоцитов, нейровоспалению и повреждению нейронов. Следует рассмотреть применение терапевтических подходов, направленных против иммунных комплексов.