Иммунный ответ на SARS-CoV-2 и механизмы иммунопатологических изменений при COVID-19

Как зоонозное заболевание, уже распространившееся по всему миру среди нескольких миллионов людей и, возможно, среди домашних и диких животных, коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) практически не поддается искоренению. Для сдерживания пандемии путем разработки вакцин и лекарственных средств для профилактики и лечения пациентов необходимо углубить понимание иммунологии этого заболевания. В этом обзоре мы стремимся улучшить понимание иммунного ответа и иммунопатологических изменений у пациентов, связанных с ухудшением клинического состояния, включая цитокиновый шторм, острый респираторный дистресс-синдром, результаты аутопсии, а также изменения показателей белков острой фазы и биохимических показателей сыворотки крови при COVID-19. Как и при многих других вирусных инфекциях, бессимптомное течение наблюдается у значительной, но пока неизвестной доли инфицированных. У большинства пациентов обычно развивается самокупирующееся вирусное респираторное заболевание продолжительностью около 1 недели, которое завершается формированием нейтрализующего противовирусного Т-клеточного и антительного иммунитета. Уровни вирусоспецифических антител классов IgM, IgA и IgG являются важными показателями для прогнозирования популяционного иммунитета к этому заболеванию и определения наличия перекрестной реактивности с другими коронавирусами. Высокая вирусная нагрузка при первичном инфицировании и повторное воздействие вируса, особенно у медицинских работников, могут быть важными факторами тяжести заболевания. Следует отметить, что многие проявления тяжелого течения уникальны для COVID-19 и редко наблюдаются при других респираторных вирусных инфекциях, включая выраженные лимфопению и эозинопению, обширную пневмонию и повреждение легочной ткани, цитокиновый шторм, приводящий к острому респираторному дистресс-синдрому, и полиорганную недостаточность. Лимфопения вызывает дефекты противовирусного и иммунорегуляторного иммунитета. Одновременно начинается цитокиновый шторм, обусловленный масштабной активацией клеток, секретирующих цитокины, с участием как механизмов врожденного, так и адаптивного иммунитета; вместе они способствуют неблагоприятному...