Эзетимиб, добавленный к терапии статинами после острого коронарного синдрома

ОБОСНОВАНИЕ: Терапия статинами снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и риск сердечно-сосудистых событий, однако неизвестно, может ли добавление эзетимиба — нестатинового препарата, снижающего всасывание холестерина в кишечнике, — дополнительно уменьшить частоту сердечно-сосудистых событий. МЕТОДЫ: Мы провели двойное слепое рандомизированное исследование с участием 18 144 пациентов, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома в течение предшествующих 10 дней, с уровнем холестерина ЛПНП от 50 до 100 мг/дл (1,3–2,6 ммоль/л) при получении гиполипидемической терапии или от 50 до 125 мг/дл (1,3–3,2 ммоль/л) при отсутствии такой терапии. Комбинацию симвастатина (40 мг) и эзетимиба (10 мг) (симвастатин–эзетимиб) сравнивали с симвастатином (40 мг) и плацебо (монотерапия симвастатином). Первичной конечной точкой была совокупность сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, требующей повторной госпитализации, коронарной реваскуляризации (через ≥30 дней после рандомизации) или нефатального инсульта. Медиана периода наблюдения составила 6 лет. РЕЗУЛЬТАТЫ: Медианный средневзвешенный по времени уровень холестерина ЛПНП в ходе исследования составлял 53,7 мг/дл (1,4 ммоль/л) в группе симвастатина–эзетимиба по сравнению с 69,5 мг/дл (1,8 ммоль/л) в группе монотерапии симвастатином (P<0,001). По оценке Kaplan–Meier, частота событий по первичной конечной точке через 7 лет составила 32,7% в группе симвастатина–эзетимиба по сравнению с 34,7% в группе монотерапии симвастатином (абсолютная разница риска — 2,0 процентного пункта; отношение рисков — 0,936; 95% доверительный интервал, 0,89–0,99; P=0,016). Частота заранее определённых нежелательных явлений со стороны мышц, желчного пузыря и печени, а также онкологических заболеваний была сходной в обеих группах. ВЫВОДЫ: Добавление эзетимиба к терапии статинами приводило к дополнительному снижению уровня холестерина ЛПНП и улучшению сердечно-сосудистых исходов. Кроме того, снижение уровня холестерина ЛПНП до значений ниже...