Обратное развитие смертельной коронавирусной инфекции у кошек под действием коронавирусного ингибитора протеазы широкого спектра действия

Коронавирусы инфицируют животных и человека, вызывая широкий спектр заболеваний. Разнообразию коронавирусов у многих видов млекопитающих способствуют относительно высокие частоты мутаций и рекомбинаций при репликации. Динамическая природа коронавирусов может облегчать межвидовую передачу и изменение тканевого или клеточного тропизма в организме хозяина, приводя к существенным изменениям вирулентности. Кишечный коронавирус кошек (FECV) вызывает у кошек бессимптомный или легкий энтерит, однако в результате мутации FECV в вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV) может развиться высоколетальное заболевание — инфекционный перитонит кошек (FIP). Патогенез FIP тесно связан с иммунными реакциями и включает истощение Т-клеток; эти особенности характерны и для некоторых других коронавирусов, таких как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома. Возрастающие риски высоковирулентных коронавирусных инфекций у человека и животных требуют эффективных противовирусных препаратов, однако такие средства пока отсутствуют. Ранее мы сообщали об ингибиторах, воздействующих на 3C-подобную протеазу (3CLpro) и обладающих активностью широкого спектра против важных коронавирусов человека и животных. В настоящей работе мы оценили терапевтическую эффективность нашего ингибитора 3CLpro у лабораторных кошек с FIP. Экспериментальный FIP в 100% случаев приводит к гибели после появления определенных клинических и лабораторных признаков. Мы установили, что противовирусное лечение приводило к полному выздоровлению кошек, если его начинали на стадии заболевания, которая без лечения неизбежно заканчивалась бы гибелью животных. Противовирусная терапия была связана с быстрым улучшением состояния: уменьшением лихорадки, асцита, лимфопении и выраженных признаков заболевания; кошки возвращались к нормальному состоянию здоровья в течение 20 дней или менее после начала лечения. У кошек также наблюдалось значительное снижение вирусных титров. Эти результаты указывают на необходимость непрерывной репликации вируса для прогрессирования иммунно-опосредованного воспалительного заболевания FIP. Полученные данные могут дать важные сведения для разработки терапевтических стратегий и отбора противовирусных соединений для дальнейшего развития.