Мутация в сайте расщепления спайкового белка и патогенез коронавирусной инфекции кошек

Коронавирусы кошек (FCoV) существуют в виде двух биотипов: коронавируса кошачьего энтерита (FECV) и вируса инфекционного перитонита кошек (FIPV). FECV вызывает субклинические инфекции, тогда как FIPV вызывает инфекционный перитонит кошек (FIP) — системное и смертельное заболевание. Считается, что мутации в FECV обеспечивают инфицирование макрофагов, приводящее к развитию FIP. Однако молекулярная основа этого переключения биотипа неизвестна. Мы исследовали сайт расщепления фурином в области между доменами связывания с рецептором (S1) и слияния (S2) спайкового белка FCoV серотипа 1. Последовательности FECV сравнивали с последовательностями FIPV. Все изоляты FECV содержали консервативный мотив расщепления фурином. Для FIPV выявлена связь заболевания с более чем одной заменой в мотиве S1/S2. Анализы с использованием флуорогенных пептидов подтвердили, что эти замены модулируют расщепление фурином. Мы описываем функционально значимую мутацию S1/S2, возникающую при развитии FIP у кошки. Эти сведения о патогенезе FIP могут быть полезны для разработки диагностических, профилактических и терапевтических мер против коронавирусов.